Die Suche nach neuen Therapieansätzen gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs macht Fortschritte. Ein Kölner Forschungsteam am Center for Molecular Medicine Cologne (CMMC) hat einen neuartigen Ansatz identifiziert, der sich die genetischen Mutationen von Krebszellen zunutze macht. Diese Entwicklungen könnten die Behandlung von Pankreaskarzinomen revolutionieren, die zu den aggressivsten Tumorerkrankungen zählen.

Wie die Universität zu Köln berichtet, aktiviert das Team um Dr. Judith H. Brenner und Dr. Andrea E. M. von Brunner gezielt die Gene der Tumorzellen, um diese für das Immunsystem angreifbar zu machen. In präklinischen Modellen identifizierten die Forscher einen Mechanismus, der die Krebszellen anfällig für programmierten Zelltod macht. Bei etwa 90% der Bauchspeicheldrüsentumoren finden sich Mutationen im KRAS-Gen, das das Krebswachstum antreibt.

Neuartiger Therapieansatz

Die besondere Schwachstelle dieser Tumoren, die durch die KRAS-Mutationen entsteht, bietet einen therapeutischen Zugang. Forscher entdeckten, dass KRAS-mutierte Tumorzellen Signale des angeborenen Immunsystems aktivieren, was eine entzündliche Form des Zelltods, bekannt als Nekroptose, zur Folge hat. Eine Blockade des Proteins Caspase-8, das normalerweise den Zelltod unterdrückt, kann zum Absterben der Tumorzellen führen. Die Ergebnisse dieser vielversprechenden Studie wurden kürzlich in der Fachzeitschrift Nature Communications veröffentlicht.

Durch pharmakologische Kombinationstherapien mit bereits klinisch eingesetzten Wirkstoffen konnten die Forscher eine signifikante Reduktion des Tumorwachstums und eine Verlängerung der Überlebenszeit in genetisch veränderten Mausmodellen erreichen. Auch in Experimenten mit Tumororganoiden aus menschlichem Pankreaskrebsgewebe zeigte dieser Ansatz starke Wirkung. Dies weckt die Hoffnung auf zukünftige klinische Studien, die anstehen könnten.

Genfusionen als neue Angriffsziele

Zusätzlich zu den KRAS-Mutationen haben Wissenschaftler des Nationalen Centrums für Tumorerkrankungen (NCT) in Heidelberg und Dresden wachstumsfördernde Genfusionen in Bauchspeicheldrüsentumoren entdeckt. Patienten mit diesen Genfusionen könnten gezielt von bestimmten Medikamenten profitieren. Insbesondere Tumoren mit Genfusionen, bei denen Teile des NRG1-Gens mit anderen Genen verschmolzen sind, zeigen vielversprechende Behandlungsmöglichkeiten durch Tyrosinkinase-Inhibitoren oder Antikörper.

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In einer kürzlich durchgeführten Untersuchung an 17 Patienten, darunter eine Gruppe junger Erwachsener zwischen 24 und 49 Jahren, zeigte sich, dass zwei der Patienten mit zielgerichteten Therapien behandelt wurden, was zu einem Rückgang der Lebermetastasen führte. Ein zweistufiges Diagnoseverfahren wird vorgeschlagen, das nicht nur die allgemein bekannten KRAS-Mutationen, sondern auch klinisch angreifbare Genfusionen identifiziert. Diese Erkenntnisse könnten die Behandlungsstrategie erheblich verbessern.

Insgesamt zeigen die Erfolge aus Köln und Heidelberg, dass eine bessere Personalisierung der Therapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs nötig ist. Jährlich erkranken rund 18.500 Menschen in Deutschland an dieser gefürchteten Erkrankung, und der Bedarf an effektiven Therapien ist dringend. Die weitere Forschung in diesem Bereich bleibt also nicht nur spannend, sondern könnte auch entscheidend für die Zukunft der Krebsbehandlung sein.

Für weiterführende Informationen zu diesen Forschungsprojekten besuchen Sie die Seiten der Universität zu Köln sowie des Nationalen Centrums für Tumorerkrankungen.